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鄭中基是金牌大風唱片公司總裁鄭東漢的兒子(前寶麗金唱片亞洲太平洋區總裁、環球唱片亞洲太平洋區總裁和百代唱片亞洲區主席)。中學畢業於聖類斯中學,及赴美國Mt. San Antonio College,主修商業、副修音樂史。鄭中基自小喜歡唱歌,1995年張學友往美國洛杉磯為大碟錄音期間,鄭中基得到張學友御用監製歐丁玉安排唱和音,並與張學友一起拜師學藝。黃柏高經常表示他是有潛質成為最受歡迎男歌手。
出道後,鄭中基推出過多張唱片,由於歌藝有水準,聲線亦酷似張學友,被傳媒以及歌迷譽為張學友的接班人,1996年二人合唱《左右為難》,令鄭中基一砲而紅,成為了當時香港樂壇炙手可熱的新人,他的唱片反應理想,也成為1990年代後期香港流行音樂界唱片最暢銷的新人之一。而與陳慧琳合唱的《製造浪漫》則紅遍台灣。
自2003年鄭中基的喜劇細胞被發掘出來後,他被轉型成為喜劇演員,拍過多部搞笑電影,才能令事業再有起色。在谷德昭執導的《龍咁威2003》中的扮女人造型,令觀眾笑不停。與梁漢文,方力申一同參與主持無線電視節目《美女廚房》,節目收視一直高企,帶動一股熱潮。2005年亦主持無線電視節目《有招出招》。
鄭中基在2004年及2008年分別憑《行運超人》及《老港正傳》提名 2004年香港電影金像獎最佳男配角及2008年香港電影金像獎最佳男配角。同時在2006年及2008年鄭中基分別憑《龍咁威II之皇母娘娘呢?》主題曲-《無賴》及 《老港正傳》主題曲-《星光伴我心》提名 2006年香港電影金像獎及 2008年香港電影金像獎最佳原創電影歌曲。在2010年鄭中基憑《機器俠》奪得全球華語榜中榜頒獎禮--「最佳電影男演員」。
2012年鄭中基憑《低俗喜劇》中滿口鄉音,演出爆笑最終獲得第49屆金馬獎最佳男配角,演技受到肯定。在同年的《2012年度YAHOO!搜尋人氣大獎》中再下一城,勇奪人氣本地男演員。2013年鄭中基再度憑《低俗喜劇》獲得第三十二屆香港電影金像獎最佳男配角,演技再一次受到肯定。