彭浩翔自幼熱愛電影,14歲時曾兄長用錄像機拍攝短片。中學畢業後曾經修讀臺大先修班,回港後曾在亞洲電視擔任喜劇綜藝科的節目編劇,並在報紙與雜誌撰寫影評及小說。在1995年,他為林海峰執導的電影《天空小說》撰寫劇本。在1997年,他轉職香港商業電台的節目主持兼且出版長篇小說《全職殺手》,並在2001年被拍成同名電影。
1999年,他自資拍攝及執導短片《暑期作業》,獲提名角逐台灣金馬獎最佳短片及獲邀參加多個國際影展。彭浩翔電影集合黑色幽默、恐怖、離奇荒誕與警匪等元素。2001年彭浩翔拍攝首部長片《買凶拍人》,獲得香港電影金紫荊獎最佳編劇及獲提名香港電影金像獎最佳編劇。2003年拍攝了紀念杜老誌夜總會的電影大丈夫,講述四名小男人瞞著妻子女友嫖妓的故事,獲得香港電影金像獎最佳新晉導演。2004年,他憑《公主復仇記》獲邀參加東京國際電影節。2005年,《AV》講述一群青年學生為實現自己的夢想,向青少年創業基金籌錢拍片,請來日本AV女優拍攝成人電影。
在2006年的《伊莎貝拉》,則成為德國第56屆柏林國際電影節唯一入圍競賽單元部份的華語電影,最後該部電影的配樂人金培達獲得柏林電影節最佳電影配樂銀熊獎。
2007年9月上映的《出埃及記》的劇情含有港式粗言穢語的對白,而電檢處卻把《出埃及記》歸類IIB級程度的標準,故此《出埃及記》的審檢過程與電檢處的審檢準則受到廣泛報導。2007年電影作品《破事兒》被坊間評為一部純粹賣弄色情的小電影,而票房也只有港幣三百多萬的慘淡記錄。
2010年《志明與春嬌》,電影講述新修訂禁煙條例實施後,煙民圍在戶外煙灰缸吸煙,因而產生的一段男女關係。同年電影《維多利亞壹號》成為烏甸尼斯遠東電影節開幕電影作全球首映,以香港樓市為題材,描述一位努力工作仍難以在樓價飛漲下買樓的女子,導致精神崩潰變成連環殺手的故事。
2013年12月,彭浩翔以演員身分正式簽約香港太陽娛樂文化公司。