香港著名女藝人,曾主演多套受歡迎的電視劇,如:《壹號皇庭》、《鑑證實錄》、《妙手仁心》、《先生貴性》、《絕世好爸》、《衝上雲霄》等。最新拍攝電視劇為《搜下留情》。陳慧珊在五歲時隨同家人移民美國波士頓,曾在波士頓大學修讀新聞學,畢業後曾在波士頓電視台工作,任職助理編導。1994年和前夫鍾偉明一起返回香港。之後經介紹,加入香港無綫電視明珠台新聞部,擔任新聞節目及天氣節目主持、記者及編導等職。
1996年,因為監製鄧特希的幫助,陳慧珊從明珠台轉往翡翠台工作,從轉職成為藝人,開始接拍電視劇。她的首部電視劇是《壹號皇庭V》,並開始引起注意。她從1997年至2004年,一直都獲選為《壹週刊》舉辦的《香港十大電視藝人》,並且在2000年到2002年連續當選十大電視藝人第一名。而這段時期,除了是她最多產的年代以外,也是她多套受歡迎的電視劇,如:《鑑證實錄》、《妙手仁心》播映的期間。2000年起,陳慧珊亦開始進攻樂壇,推出其首張同名專輯。2001年,陳慧珊與鍾偉明離婚,但事件未有對她的事業做成影響。
2002年,因《絕世好爸》當選當年的TVB臺慶最佳女主角獎項,成為視后。因此,她曾被捧為TVB的四大當家花旦之一(另外三位是:蔡少芬、宣萱及郭可盈)。
2004年,陳慧珊離開無線電視外出發展。其後,先後替香港亞洲電視《大冒險家》演出、中國大陸央視與劉家輝合作《黃飛鴻與十三姨》、與杜德偉合作台灣劇《維納斯之戀》、以及新加坡一處境劇,然而仍經常出席香港地區活動。
2006年,陳慧珊重返無綫電視,為無綫電視主持節目《細說名城》。
2007年2月的一次報紙訪問中,Flora本人親口證實2006年已在美國秘密結婚,丈夫是多年好友兼任經理人的鍾家鴻(Mike)。
2007年,陳慧珊承認懷孕,並準備做最少一年全職母親,她把無綫電視的工作暫時推後。同年9月17日,在香港一間醫院產下一女鍾律然(與好友蔡少芬同日生)。
另外,陳慧珊與香港男演員海俊傑為表姊弟關係。
2009年5月1日,她正式轉為部頭合約女藝員。
2009年7月,陳慧珊復出拍劇,出演時裝電視劇《搜下留情》,與馬德鐘、陳敏之等共同演出,並已於2010年間播出。