威廉梅西出生於邁阿密,大學時期便主修戲劇。畢業後與大衛麥米、史帝芬薩克特搬到芝加哥創立劇場,之後便在紐約、百老匯甚至倫敦大放異彩。此外,梅西也在芝加哥、紐約擔任教職,也是紐約亞特蘭大劇團導演。梅西是當代演技最精湛的演員之一,曾入圍奧斯卡、金球獎,拿過艾美獎與美國演員工會獎。最近正在製作影集【無恥家庭】第二季。
威廉梅西近年的電影作品包括《下流女孩》、《下流正義》、在日舞影展首映,由他自製自演的《王牌大製騙》、《荒野大鏢客》、《驚爆時刻》、《銘謝吸煙》、《2005撒哈拉》、《玩命手機》、《鬼牌逆轉勝》、《奔騰年代》、《鋼木蘭》、《不羈夜》等。 然而梅西最為人津津樂道的角色,大概就是《冰血暴》,他因此入圍奧斯卡,榮獲獨立精神獎的最佳男配角獎。
除了在大銀幕上有亮眼表現,他在小螢幕上的演出也可圈可點。以【急診室的春天】中的院長角色以及而入圍艾美獎最佳客串演員。此外,他在1999年與妻子費莉希蒂霍夫曼演出的電視電影【五星級謀殺案】也入圍艾美獎,這部片是由他與編劇搭檔史帝芬薩克特共同編劇。2002年的電視電影【Door to Door】入圍十二項艾美獎,抱回六項獎座,包括最傑出電視電影、電視電影最佳男主角,而梅西與史帝芬薩克特也榮獲最佳電視電影劇本獎。