《大城小事》，顧名思義就是在上海這座大城市發生的浪漫小故事，而且逃不脫分手、吵架、第三者、重歸於好等老套路。時值初春，衡山路上一家新式面店，出診醫生周謙(黎明飾)和公關公司主理小月(王菲飾)分手了，沒有呼天搶地的哭聲，也沒有你死我活的對罵聲，平淡得就像沒事發生過一樣。兩個月後，上海首富孟仕存的80歲大壽就要到來，管家兼得力助手馬時法暗中召集各大公關公司，想為孟安排一次別出心裁的生日會。小月不惜借錢參加競標，但馬顧及孟老年事已高，身體狀況未必能承受太刺激的活動，遂找來周謙評估。終於到了提交建議書的日子，小月信心滿懷，卻在現場見到謙，謙認為活動有可能影響到孟老身體而否決了小月的建議，舊情人多日不見，一見面卻是水火不容。小月哭著離開，而周謙的心頭也泛起微瀾。他知道小月感冒後，便拿著藥上門找小月並道歉，想不到已經人去樓空，而且小月將電話及一切通訊措施更改，似乎決心與周謙永不見面。　另一方面，馬時法告訴小月仍有機會，但如有新想法必須找周謙評估。謙因為經濟問題而搬家，就在一切安頓妥當之際，謙竟發現小月就住在對面的單位，謙沒有告訴任何人，只是靜靜地守在窗前，每天看著小月的舉動，終有一天，小月回到家，門因為年久失修而倒下，差點壓到小月，謙情急之下前去搶救。這時，謙心裏湧起一股莫名的衝動，上前吻小月，但被小月拒絕。第二天，小月再次消失在謙的世界裏。這一段情節很容易讓人想起法國女星蘇菲‧瑪索的成名作《芳芳》中的玻璃門場景。失落的謙碰上了孟老爺，得知他有一個多年心結，找回以前的戀人張玲，把一件東西交給她。謙想把這件事告訴小月，於是轉告馬時法。孟老生日在即，小月也已打聽到張玲所在，但噩耗傳來，孟突發心臟病去世。葬禮上小月重遇謙，感情發生了微妙的變化，她給謙出了個難題，要謙在6小時內找到自己……